Izdelki

RasGrf1 in RasGrf2 sta zelo homologna faktorja izmenjave gvaninskih nukleotidov sesalcev, ki lahko aktivirata specifične Ras ali Rho GTPaze.Geni RasGrf so prednostno izraženi v centralnem živčnem sistemu, čeprav se lahko specifično izražanje katerega koli lokusa pojavi tudi drugje.RasGrf1 je očetovsko izražen vtisnjen gen, ki se izrazi šele po rojstvu.Nasprotno pa RasGrf2 ni vtisnjen in kaže širši vzorec izražanja.V različnih celičnih kontekstih je mogoče zaznati tudi različne izooblike za oba gena.Proteini RasGrf kažejo modularne strukture, sestavljene iz več domen, vključno z motivi CDC25H in DHPH, ki so odgovorni za spodbujanje izmenjave GDP/GTP na tarčah Ras ali Rho GTPaze.Različne domene so bistvenega pomena za opredelitev njihove intrinzične aktivnosti izmenjevalca in za modulacijo specifičnosti njihove funkcionalne aktivnosti, tako da povežejo različne signale navzgor z različnimi tarčami in celičnimi odzivi na nižji stopnji.Kljub svoji homologiji imata RasGrf1 in RasGrf2 različne ciljne specifičnosti in neprekrivajoče se funkcionalne vloge v različnih signalnih kontekstih, povezanih z rastjo in diferenciacijo celic, kot tudi nevronsko razdražljivostjo in odzivom ali sinaptično plastičnostjo.Medtem ko se oba RasGrf-a lahko aktivirata z glutamatnimi receptorji, z G-proteinom sklopljenimi receptorji ali spremembami znotrajcelične koncentracije kalcija, naj bi samo RasGrf1 aktivirali LPA, cAMP ali z agonistom aktivirani Trk in kanabinoidni receptorji.Analiza različnih izločenih sevov miši je odkrila specifičen funkcionalni prispevek RasGrf1 v procesih spomina in učenja, fotorecepciji, nadzoru postnatalne rasti in velikosti telesa ter delovanju β-celic trebušne slinavke in homeostazi glukoze.Za RasGrf2 so bile opisane posebne vloge pri proliferaciji limfocitov, signalnih odzivih T-celic in limfomagenezi.