Izdelki

Nedavni dokazi podpirajo nastajajočo vlogo β-nikotinamid adenin dinukleotida (β-NAD(+)) kot novega nevrotransmiterja in nevromodulatorja v perifernem živčnem sistemu - β-NAD(+) se sprošča v pripravkih gladkih mišic živcev in nadledvičnih kromafinskih celicah na način, značilen za nevrotransmiter.Trenutno ni jasno, ali to velja za CNS.Z uporabo superfuzijskega testa v majhnih komorah in visokoobčutljivih tehnik visokotlačne tekočinske kromatografije dokazujemo, da stimulacija z visokim K(+) sinaptosomov prednjih možganov podgan povzroči prelivanje β-NAD(+), adenozin 5'-trifosfata in njihovih presnovki adenozin 5'-difosfat (ADP), adenozin 5'-monofosfat, adenozin, ADP-riboza (ADPR) in ciklični ADPR.Prelivanje β-NAD(+), ki ga povzroča visok K(+), je oslabljeno s cepitvijo SNAP-25 z botulinskim nevrotoksinom A, z zaviranjem napetostno odvisnih Ca(2+) kanalov tipa N z ω-konotoksinom GVIA , in z zaviranjem protonskega gradienta sinaptičnih veziklov z bafilomicinom A1, kar kaže, da se β-NAD(+) verjetno sprošča preko eksocitoze veziklov.Western analiza dokazuje, da je CD38, multifunkcionalni protein, ki presnavlja β-NAD(+), prisoten na sinaptosomskih membranah in v citosolu.Nepoškodovani sinaptosomi razgradijo β-NAD(+) .1,N (6) -eteno-NAD, fluorescentni analog β-NAD(+), prevzamejo sinaptosomi in ta privzem oslabi avtentični β-NAD(+), ne pa tudi zaviralec koneksina 43 Gap 27. V kortikalnih nevronih lokalne aplikacije β-NAD(+) povzročijo hitre prehode Ca(2+), verjetno zaradi dotoka zunajceličnega Ca(2+).Zato lahko sinaptosomi podganjih možganov aktivno sproščajo, razgrajujejo in privzemajo β-NAD(+), β-NAD(+) pa lahko stimulira postsinaptične nevrone, vsa merila, ki so potrebna, da se snov obravnava kot kandidat za nevrotransmiter v možganih.