Izdelki

Spremljanje farmakodinamike je poleg farmakokinetike ena od strategij za individualizacijo zdravljenja z mofetilmikofenolatom.Namen te študije je bil razviti metode občutljive tekočinske kromatografije in tandemske masne spektrometrije (LC-MS/MS) za oceno farmakokinetike in farmakodinamike mikofenolne kisline (MPA).Določili smo koncentracije glukuronida mikofenolne kisline (MPAG), acil-glukuronida mikofenolne kisline ter nevezanega MPA in MPAG ter izračunali aktivnost inozin-5'-monofosfat dehidrogenaze z merjenjem koncentracij proizvedenega ksantozin-5'-monofosfata (XMP). ) in intracelularnega adenozin-5'-monofosfata po inkubaciji lizatov mononuklearnih celic periferne krvi (PBMC).Za izboljšanje meje kvantifikacije XMP na 0,1 μM so uporabili kolono Mastro(TM) brez kovine in dva gradientna vzorca.V kliničnem območju koncentracij MPA so linearnost umeritvene krivulje, natančnost med in znotraj dneva ter natančnost izpolnjevali ustrezne smernice ameriške uprave za hrano in zdravila.Koncentracije MPA pri bolnikih s presaditvijo hematopoetskih matičnih celic (HSCT), določene z encimskim testom in sedanjo metodo LC-MS/MS, so pokazale dobro korelacijo (r(2) = 0,95, p < 0,001).V tej študiji poročamo o občutljivih in potrjenih metodah LC-MS/MS za oceno farmakokinetike in farmakodinamike MPA, ki so dovolj občutljive za oceno majhnih količin lizatov PBMC, zbranih kmalu po HSCT.