Izdelki

Večtarčne spojine se vedno bolj iščejo za učinkovito zdravljenje kompleksnih bolezni.Tukaj opisujemo zasnovo in sintezo novega razreda hibridov shogaol-huprine, ki naj bi zadeli več ključnih ciljev, povezanih z Alzheimerjevo boleznijo.Hibridi so bili testirani in vitro glede njihove inhibitorne aktivnosti proti človeški acetilholinesterazi in butirilholinesterazi ter antioksidativne aktivnosti (ABTS.+, DPPH in Folin-Ciocalteu testi) in v intaktnih celicah Escherichia coli glede njihove antiagregacijske aktivnosti Aβ42 in tau.Ocenjena je bila tudi njihova penetracija v možgane (test PAMPA-BBB).Čeprav hibridi niso tako močni zaviralci AChE ali antioksidanti kot starševski huprin Y oziroma [4]-shogaol, še vedno kažejo zelo močne antiholinesterazne in antioksidativne aktivnosti in so veliko močnejša antiagregacijska sredstva Aβ42 in tau kot hibridi matične spojine.Na splošno se hibridi shogaol-huprine pojavljajo kot zanimivi večtarčni vodi proti Alzheimerjevi bolezni, prepustni za možgane.

Izvlečke različnih polarnosti, pridobljene iz različnih delov rastline (korenine, listov, cvetov in plodov) Seseli rigidum, smo proučevali z različnimi antioksidativnimi testi: DPPH in ABTS aktivnost lovilca radikalov, z metodo skupne redukcijske moči ter preko skupne vsebnosti flavonoidov in polifenolov. .Eterična olja vseh rastlinskih delov so pokazala šibke antioksidativne lastnosti.Zaviralno območje koncentracij testiranih izvlečkov proti bakterijam Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus ter glivam Candida albicans in Aspergillus niger je bilo 0,01-1,50 mg/mL, mikrobicidno pa 0,02-3,00 mg/mL.V interakciji s holinesterazo so se vsa eterična olja izkazala kot inhibitorji.Najvišji odstotek inhibicije v primerjavi s človeško in konjsko holinesterazo sta pokazala eterično olje korenine (38,20 % oziroma 48,30 %) med olji in ekstrakt korenine heksan (40,56 % oziroma 50,65 %).Eterična olja in hlapne sestavine vseh rastlinskih delov so bile identificirane z GC, GC-MS in headspace/GC-MS.Statistična analiza niza rezultatov je pokazala, da se sestava eteričnega olja korenine bistveno razlikuje od eteričnih olj drugih delov rastline.Upoštevajoč vse proučevane aktivnosti je ekstrakt korenine heksan pokazal najboljše skupne lastnosti.S tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti, povezano z masno spektrometrijo visoke ločljivosti, je bilo identificiranih 30 najpogostejših sestavin v ekstraktih različnih polarnosti.Prisotnost identificiranih sestavin je bila povezana z opaženimi specifičnimi biološkimi aktivnostmi, s čimer so označene spojine, ki so potencialno odgovorne za vsako prikazano aktivnost.