Izdelki

BBS4 je eden od številnih proteinov, katerih napake povzročajo Bardet-Biedlov sindrom (BBS), večsistemsko motnjo, ki se kaže z izrazito debelostjo.Polimorfizmi BBS4 so bili povezani s skupno nesindromsko morbidno debelostjo.Molekularni mehanizmi debelosti BBS4 in vloga gena BBS4 pri diferenciaciji in delovanju adipocitov niso povsem znani.Zdaj smo pokazali, da ima Bbs4 neposredno in bistveno vlogo pri proliferaciji in adipogenezi: utišanje Bbs4 v preadipocitih 3T3F442A je povzročilo pospešeno celično delitev in aberantno diferenciacijo, kar je razvidno iz morfoloških študij (svetlobna, vrstična in transmisijska elektronska mikroskopija), presnovnih analiz (kopičenje maščob, profil maščobnih kislin in lipoliza) in transkripti adipogenih markerjev (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Med celotno adipogenezo in ko so izpostavljene obremenitvi z maščobo, Bbs4 utišane celice kopičijo bistveno več trigliceridov kot kontrolni adipociti, čeprav v manjših (vendar večjem številu) kapljicah, ki vsebujejo spremenjene profile maščobnih kislin.Tako je večje kopičenje maščobe v utišanih celicah posledica tako višje stopnje proliferacije adipocitov kot nenormalne diferenciacije, ki vodi do povečanega nenormalnega kopičenja maščobe na celico.Naše ugotovitve kažejo, da je debelost BBS lahko deloma posledica neposredne vloge BBS4 v fizioloških in patofizioloških mehanizmih, ki so podlaga za tvorbo maščobnega tkiva, pomembnega za debelost.