Izdelki

Hepatotoksičnost kandidatov za zdravila je eden glavnih pomislekov pri presejanju zdravil pri zgodnjem odkrivanju zdravil.Odkrivanje jetrnega oksidativnega stresa je lahko zgodnji pokazatelj hepatotoksičnosti in koristi pri izbiri zdravila.Par glutation (GSH) in glutation disulfid (GSSG) kot eden izmed glavnih intracelularnih redoks regulacijskih parov igra pomembno vlogo pri zaščiti celic pred oksidativnim stresom, ki ga povzroča neravnovesje med prooksidanti in antioksidanti.Kvantitativno določanje razmerij GSSG/GSH ter koncentracij GSH in GSSG so uporabili za označevanje oksidativnega stresa v celicah in tkivih.V tej študiji smo testirali možnost uporabe žolčnih razmerij GSSG/GSH kot biomarkerja, ki odraža jetrni oksidativni stres in toksičnost zdravil.V tej študiji so bile testirane štiri spojine, za katere je znano, da spreminjajo ravni GSH in GSSG.Podganam so dajali dikvat (dikvat dibromid monohidrat) in acetaminofen.Parakvat in terc-butil hidroperoksid smo dajali mišim, da bi povzročili spremembe biliarnega GSH in GSSG.Žolčni GSH in GSSG sta bila kvantificirana z uporabo umeritvenih krivulj, pripravljenih z umetnim žolčem, da bi upoštevali kakršen koli učinek žolčne matrike v analizi LC-MS in da bi se izognili motnjam endogenega GSH in GSSG.S štirimi primeri (pri podganah in miših) z zdravilom povzročenih sprememb v kinetiki žolčnih razmerij GSSG/GSH je ta študija pokazala potencial za razvoj indeksa odziva na izpostavljenost na podlagi žolčnih razmerij GSSG/GSH za napovedovanje jetrnega oksidativnega stresa.