Izdelki

Zdravljenje sesalskih celic s kemoterapevtskimi zdravili lahko povzroči motnje nukleotidnih bazenov.Spremljanje teh motenj v gojenih tumorskih celicah iz človeških virov je koristno za oceno učinka zdravljenja z zdravili in boljše razumevanje mehanizma delovanja teh zdravil.V tej študiji so bili pri razvoju celičnih modelov, zdravljenih z zdravili, uporabljeni trije razredi kemoterapevtskih zdravil z različnimi mehanizmi delovanja.Izvedena je bila ciljna metabolomska analiza nukleotidov na podlagi LC v celicah kontrolne skupine in skupine, zdravljene z zdravili.Za identifikacijo potencialnih biomarkerjev, povezanih z delovanjem zdravil, je bilo kombiniranih več metod obdelave podatkov, vključno z enosmerno analizo variance, analizo glavne komponente in krivuljami delovanja sprejemnika.Zanimivo je, da se tumorske celice kontrolne skupine in skupin, zdravljenih z zdravili, lahko ločijo med seboj, več spremenljivk pa je bilo prepoznanih kot potencialni biomarkerji, kot so ATP, GMP in UDP za antimetabolitna sredstva, ATP, GMP in CTP za povzročitelje, ki poškodujejo DNA, kot tudi GMP, ATP, UDP in GDP za povzročitelje mitotičnega vretena.Nadaljnja validacija potencialnih biomarkerjev je bila izvedena z uporabo krivulje delovanja sprejemnika.Glede na njuno ustrezno površino pod krivuljo, ki je bila večja od 0,9, lahko sklepamo, da sta GMP in ATP najboljša potencialna biomarkerja za zdravila, ki poškodujejo DNA, kot tudi GMP, ATP in UDP za druga dva razreda zdravil.Ta omejeni nukleotidni pristop ne more popolnoma razločiti mehanizmov devetih zdravil, vendar zagotavlja predhodne dokaze o vlogi farmakometabolomike vsaj pri predkliničnem razvoju zdravil.