Izdelki

Bromelain (BR) je cisteinska proteaza z zaviralnimi učinki na črevesno sekrecijo in vnetje.Vendar pa so njegovi učinki na črevesno gibljivost večinoma neraziskani.Tako smo raziskali učinek te spojine rastlinskega izvora na črevesno kontraktilnost in tranzit pri miših. Kontraktilnost in vitro smo ovrednotili s stimulacijo mišjega izoliranega ileuma v organski kopeli z acetilholinom, barijevim kloridom ali stimulacijo z električnim poljem.Gibljivost in vivo smo izmerili z vrednotenjem porazdelitve peroralno danega fluorescentnega markerja vzdolž tankega črevesa.Prehod je bil ovrednoten tudi v patofizioloških stanjih, ki jih povzroča provnetna spojina krotonovo olje ali diabetogeno sredstvo streptozotocin. Bromelain je s podobno močjo zaviral kontrakcije, ki jih povzročajo različne spazmogene spojine v mišjem ileumu.Antispazmodični učinek je bil zmanjšan ali izničen z zaviralcem proteolitičnega encima, gabeksatom (15 × 10(-6) mol L(-1)), antagonistom proteazno aktiviranega receptorja-2 (PAR-2), N(1) -3 -metilbutiril-N(4) -6-aminoheksanoil-piperazin (10(-4) mol L(-1) ), inhibitor fosfolipaze C (PLC), neomicin (3 × 10(-3) mol L(-1) ) in zaviralec fosfodiesteraze 4 (PDE4), rolipram (10(-6) mol L(-1) ).In vivo je BR prednostno zaviral gibljivost v patofizioloških stanjih na način, občutljiv na antagonist PAR-2. Naši podatki kažejo, da BR zavira črevesno gibljivost – prednostno v patofizioloških stanjih – z mehanizmom, ki verjetno vključuje membranski PAR-2 ​​ter PLC in PDE4 kot intracelularni signali.Bromelain bi lahko bil vodilna spojina za razvoj novih zdravil, ki lahko normalizirajo črevesno gibljivost pri vnetju in sladkorni bolezni.