Izdelki

ATP-odvisni receptorji P2X3 so pomembni pretvorniki nociceptivnih dražljajev in jih skoraj izključno izražajo senzorični ganglijski nevroni.V mišjem trigeminalnem gangliju (TG) je funkcija receptorja P2X3 nepričakovano okrepljena s farmakološkim blokom natriuretičnega peptidnega receptorja-A (NPR-A), kar opisuje potencialno zaviralno vlogo endogenih natriuretičnih peptidov pri nocicepciji, ki jo posredujejo receptorji P2X3.Pomanjkanje sprememb v izražanju proteina P2X3 kaže na kompleksno modulacijo, katere mehanizmi za uravnavanje delovanja receptorja P2X3 ostajajo nejasni. Da bi razjasnili ta proces v kulturah mišjih TG, smo zatrli signalizacijo NPR-A bodisi s siRNA endogenega agonista BNP bodisi z NPR-A blokator anantin.Tako smo raziskali spremembe v porazdelitvi receptorjev P2X3 v predelu membrane lipidnega splava, njihovo stanje fosforilacije, kot tudi njihovo delovanje pri vpenjanju obliža.Zakasnjen začetek desenzibilizacije P2X3 je bil eden od mehanizmov za povečanje aktivnosti P2X3, ki ga povzroča anantin.Anant je pri uporabi povzročil prednostno prerazporeditev receptorja P2X3 v predel lipidnega splava in zmanjšal fosforilacijo serina P2X3, dva pojava, ki nista bila soodvisna.Zaviralec proteinske kinaze, odvisne od cGMP, in s siRNA posredovano razbijanje BNP je posnemal učinek anantina. Dokazali smo, da pri mišjih trigeminalnih nevronih endogeni BNP deluje na receptorje NPR-A, da določi konstitutivno depresijo funkcije receptorja P2X3.Tonična inhibicija aktivnosti receptorja P2X3 s potemi BNP/NPR-A/PKG poteka preko dveh različnih mehanizmov: fosforilacije serina P2X3 in prerazporeditve receptorjev v predele membrane, ki niso raft.Ta nov mehanizem nadzora receptorjev je lahko tarča prihodnjih študij, katerih cilj je zmanjšanje neregulirane aktivnosti receptorja P2X3 pri kronični bolečini.