Izdelki

Idiopatska pljučna fibroza naj bi vključevala poškodbo pljuč, ki jo povzročajo reaktivne kisikove vrste (ROS), čemur nato sledi nenormalna fibroza.Povečanje števila miofibroblastov, ki ga povzroči transformirajoči rastni faktor (TGF)-β1, igra pomembno vlogo pri tej nenormalni fibrozi.Nedavno smo ugotovili, da ima mepenzolat bromid (mepenzolat), ki se klinično uporablja za zdravljenje gastrointestinalnih motenj, lastnosti zmanjševanja ROS.V tej študiji smo preučevali učinek mepenzolata na pljučno fibrozo, ki jo povzroča bleomicin, in pljučno disfunkcijo pri miših.Resnost pljučne fibroze so ocenili s histopatološko oceno in določitvijo ravni hidroksiprolina.Mehanika pljuč (elastanca) in dihalna funkcija [prisilna vitalna kapaciteta (FVC)] sta bili ocenjeni z uporabo računalniško vodenega ventilatorja.Dihalno funkcijo smo ovrednotili tudi s spremljanjem perkutane arterijske saturacije kisika (SpO2).Intratrahealno dajanje mepenzolata pred zdravljenjem z bleomicinom je zmanjšalo obseg pljučne fibroze in spremembe mehanike pljuč ter privedlo do pomembnega okrevanja tako FVC kot SpO2 v primerjavi s kontrolo.Poleg tega je mepenzolat pokazal terapevtski učinek tudi, če je bil uporabljen po razvoju fibroze.Dajanje mepenzolata je tudi preprečilo z bleomicinom povzročeno smrt pljučnih celic in vnetne odzive ter povečalo število miofibroblastov.Mepenzolat je tudi zmanjšal aktivnost NADPH oksidaze in aktivno raven TGF-β1 ali povečal aktivnost glutation S-transferaze (GST) v prisotnosti zdravljenja z bleomicinom.Ti rezultati kažejo, da je intratrahealno dajanje mepenzolata zmanjšalo z bleomicinom povzročeno pljučno fibrozo in pljučno disfunkcijo pri miših.Ti učinki so lahko posledica inhibitornega učinka tega zdravila na aktivnosti NADPH oksidaze in TGF-β1 ter njegovega stimulativnega učinka na GST.