Izdelki

Kontuzivna poškodba hrbtenjače je zapletena zaradi zapoznele izgube oligodendrocitov, kar ima za posledico kronično progresivno demielinizacijo.Zato se zdi, da so strategije presaditve za zagotavljanje celic oligodendrocitne linije in za povečanje obsega mielinacije upravičene za popravilo hrbtenjače.Ta študija je raziskala, ali lahko presaditev človeških nevralnih izvornih celic (NSC), gensko spremenjenih za izražanje transkripcijskega faktorja Olig2, bistvenega regulatorja razvoja oligodendrocitov, izboljša lokomotorno okrevanje in poveča mielinacijo v modelu kontuzivne poškodbe hrbtenjače pri podganah. HB1.F3 (F3 ) ovekovečena človeška linija NSC je bila transducirana z retrovirusnim vektorjem, ki kodira Olig2, bistveni regulator razvoja oligodendrocitov.Prekomerna ekspresija Olig2 v človeških NSC (F3.Olig2) je povzročila aktivacijo NKX2.2 in usmerila diferenciacijo NSC v celice oligodendrocitne linije in vitro.Uvedba Olig2 je zagotovila večjo proliferativno aktivnost in veliko večje število F3.Olig2 NSC je bilo odkritih 7 tednov po presaditvi v kontuzirano hrbtenjačo kot pri starševskih F3 NSC.NSC F3.Olig2 so pogosto selili proti beli snovi, medtem ko so bili NSC F3 večinoma omejeni na sivo snov ali okoli votlin lezije.Večina F3.Olig2 NSC, ki zasedajo prihranjeno belo snov, se je diferencirala v zrele oligodendrocite.Presaditev F3.Olig2 NSC je povečala volumen prihranjene bele snovi in ​​zmanjšala volumen votline.Poleg tega so presadki F3.Olig2 znatno povečali debelino mielinske ovojnice okoli aksonov v prihranjeni beli snovi.Nazadnje so živali s presadki F3.Olig2 pokazale izboljšanje kakovosti gibanja zadnjih okončin. Transplantacija NSC, gensko spremenjenih za diferenciacijo v oligodendrocitno linijo, je lahko učinkovita strategija za izboljšanje funkcionalnih rezultatov po poškodbi hrbtenjače.Ta študija kaže, da je mogoče z molekularnimi dejavniki, ki urejajo odločitve o celični usodi, manipulirati, da se poveča reparativni potencial celične terapije.