Izdelki

Da bi raziskali vlogo oksidativnega stresa in/ali mitohondrijske okvare pri pojavu akutne ledvične poškodbe (AKI) med sepso, smo razvili in vitro model, povzročen s sepso, z uporabo proksimalnih tubularnih epitelijskih celic, izpostavljenih bakterijskemu endotoksinu (lipopolisaharidu, LPS).Ta preiskava je zagotovila ključne značilnosti o razmerju med oksidativnim stresom in okvarami aktivnosti mitohondrijske dihalne verige.Zdravljenje z LPS je povzročilo povečanje izražanja inducibilne sintaze dušikovega oksida (iNOS) in NADPH oksidaze 4 (NOX-4), kar kaže na citosolno prekomerno izražanje aniona dušikovega oksida in superoksida, primarnih reaktivnih dušikovih vrst (RNS) in reaktivnih kisikovih vrst. (ROS).Zdi se, da to stanje oksidacije prekine mitohondrijsko oksidativno fosforilacijo z zmanjšanjem aktivnosti citokrom c-oksidaze.Posledično so se pojavile motnje v transportu elektronov in črpanju protonov skozi notranjo membrano mitohondrijev, kar je povzročilo zmanjšanje potenciala mitohondrijske membrane, sproščanje dejavnikov, ki inducirajo apoptozo, in izčrpavanje adenozin trifosfata.Zanimivo je, da so po napadu RNS in ROS mitohondriji nato postali proizvajalci ROS, kar je prispevalo k povečanju mitohondrijske disfunkcije.Vlogo oksidantov pri mitohondrijski disfunkciji je dodatno potrdila uporaba zaviralcev iNOS oziroma antioksidantov, ki ohranjajo aktivnost citokrom c oksidaze in preprečujejo disipacijo potenciala mitohondrijske membrane.Ti rezultati kažejo, da AKI, ki ga povzroča sepsa, ne bi smeli obravnavati le kot odpoved energetskega statusa, temveč tudi kot integriran odziv, vključno s transkripcijskimi dogodki, ROS signalizacijo, mitohondrijsko aktivnostjo in presnovno usmerjenostjo, kot je apoptoza.