Izdelki

Tet 5-metilcitozin dioksigenaze katalizirajo demetilacijo DNA s proizvodnjo 5-hidroksimetilcitozina in nadaljnjih oksidiranih produktov.Tet1 in Tet2 sta močno izražena v mišjih pluripotentnih celicah in znižana v različnih obsegih v somatskih celicah, vendar transkripcijski mehanizmi niso jasni.Tu smo definirali promotorske in ojačevalne domene v Tet1 in Tet2.Znotraj 15-kb "superenhancerja" Tet1 sta dve začetni mesti transkripcije (TSS) z različnimi vzorci aktivacije med razvojem.6-kb promocijska regija navzgor od distalnega TSS je zelo aktivna v naivnih pluripotentnih celicah, avtonomno poroča o izražanju Tet1 v transgenem sistemu in je hitro podvržena metilaciji in utišanju DNA po diferenciaciji v gojenih celicah in naravnem epiblastu.Drugi TSS navzdol, povezan s konstitutivno šibkim promotorjem, bogatim s CpG, se aktivira s sosednjim ojačevalcem v naivnih embrionalnih matičnih celicah (ESC) in epiblastom podobnih celicah (EpiLC).Tet2 ima otočni promotor CpG z aktivnostjo, neodvisno od pluripotence, in za ESC specifični distalni intrageni ojačevalec;slednje se pri EpiLC hitro zmanjša.Naša študija razkriva različne načine regulacije transkripcije pri Tet1 in Tet2 med prehodi stanj celic v zgodnjem razvoju.Novi transgeni poročevalci, ki uporabljajo cis-regulatorne domene Tet1 in Tet2, lahko služijo za razlikovanje niansiranih sprememb v pluripotentnih stanjih in osnovnih epigenetskih variacij.