Izdelki

Negativni učinek je ključnega pomena za ranljivost za zasvojenost z opiati, kar se odraža v visoki komorbidnosti zlorabe opiatov z veliko depresivno motnjo (MDD).Modeli glodalcev navajajo amigdala prodinorfin (Pdyn) kot posrednika negativnega vpliva;vendar je dokazov o vpletenosti PDYN v negativni vpliv človeka malo.Tu smo ugotovili zmanjšano ekspresijo mRNA PDYN v posmrtnem jedru človeške amigdale periamigdaloidnega korteksa (PAC) tako pri uživalcih heroina kot pri osebah z MDD.Podobno kot pri ljudeh so podgane, ki so si kronično same dajale heroin, zmanjšale ekspresijo mRNA Pdyn v PAC v času, povezanem z negativnim afektivnim stanjem.Z uporabo tehnologije funkcionalnega slikanja in vivo DREAMM (presnovno preslikavo s pomočjo DREADD, kjer DREADD označuje oblikovalske receptorje, ki jih aktivirajo izključno oblikovalska zdravila), smo ugotovili, da je selektivna inhibicija nevronov, ki izražajo Pdyn, v PAC pri podganah povečala presnovno aktivnost v razširjeni amigdali, kar je ključni substrat ekstrahipotalamičnega možganskega stresnega sistema.Vzporedno je PAC-specifična inhibicija Pdyn izzvala negativne fiziološke in vedenjske spremembe, povezane z vplivom.Skupaj naša translativna študija podpira funkcionalno vlogo oslabljenega Pdyn v PAC pri zlorabi opiatov z aktivacijo stresa in negativnega vpliva na nevrovezje, ki je vpleteno v ranljivost odvisnosti.