Izdelki

Niacin (nikotinska kislina) kot monoterapija lahko zmanjša tveganje za vaskularne bolezni, vendar njegov mehanizem delovanja ostaja sporen in morda ni odvisen od sistemskih učinkov spreminjanja lipidov.Pred kratkim je bilo dokazano, da niacin izboljšuje endotelno funkcijo in vaskularno regeneracijo, neodvisno od korekcije dislipidemije, pri glodalskih modelih vaskularne poškodbe in presnovne bolezni.Kot potencialni biosintetski prekurzor za NAD(+) bi lahko niacin izzval te vaskularne koristi z odzivi, ki so odvisni od NAD(+), posredovani s sirtuinom (SIRT).Druga možnost je, da niacin deluje preko svojega receptorja, GPR109A, za spodbujanje endotelijske funkcije, čeprav ni znano, da endotelijske celice izražajo ta receptor.Domnevali smo, da niacin neposredno izboljša delovanje endotelijskih celic med izpostavljenostjo lipotoksičnim pogojem, in skušali določiti morebitne vpletene mehanizme. Angiogeno delovanje v presežku palmitata je bilo ocenjeno s tvorbo cevk po zdravljenju človeških mikrovaskularnih endotelijskih celic (HMVE C) z bodisi relativno nizka koncentracija niacina (10 μM) ali nikotinamid mononukleotida (NMN) (1 μM), neposrednega prekurzorja NAD(+).Čeprav sta tako niacin kot NMN izboljšala tvorbo cevi HMVEC med preobremenitvijo s palmitatom, je samo NMN povečal celično aktivnost NAD(+) in SIRT1.Nadalje smo opazili, da HMVEC izraža GRP109A.Aktivacija tega receptorja z acifranom ali MK-1903 je povzela z niacinom povzročena izboljšanja tvorbe cevk HMVEC, medtem ko je siRNA GPR109A zmanjšala učinek niacina. Niacin pri nizki koncentraciji izboljša angiogeno funkcijo HMVEC v lipotoksičnih pogojih, verjetno neodvisno od NAD ( +) biosintezo in aktivacijo SIRT1, temveč prek aktivacije receptorja za niacin.