Izdelki

Histaminski receptor H4 (HRH4), ki so ga odkrili šele pred 13 leti, velja za obetavno tarčo za zdravljenje alergij, vnetij, avtoimunskih motenj in raka, kar dokazuje stalno naraščajoče število znanstvenih objav in patentnih prijav.Čeprav je bila prisotnost HRH4 dokazana v testisih, njegova specifična lokalizacija ali njegova vloga ni bila ugotovljena.Tu smo poskušali ugotoviti možno vpletenost HRH4 v regulacijo delovanja Leydigovih celic.Najprej smo ocenili njegovo izražanje v tumorskih celicah MA-10 Leydig in nato ocenili učinke dveh agonistov HRH4 na steroidogenezo in proliferacijo.Ugotovili smo, da se HRH4 funkcionalno izraža v celicah MA-10 in da njegova aktivacija vodi do inhibicije proizvodnje cAMP, ki jo povzroči LH/človeški horionski gonadotropin, in ekspresije proteina StAR.Poleg tega smo opazili zmanjšano celično proliferacijo po 24-urnem zdravljenju z agonistom HRH4.Nato smo zaznali mesta izražanja HRH4 v normalnem testu podgane in zaznali imunsko obarvanje HRH4 v Leydigovih celicah podgan, starih 7–240 dni, medtem ko so 21 dni stare podgane izražale tudi izražanje HRH4 v moških gametah.Končno smo ovrednotili učinek aktivacije HRH4 na proliferacijo normalne matične in nezrele podganje celične kulture Leydig in obe sta se izkazali za dovzetni za antiproliferativni učinek agonistov HRH4.Glede na pomembnost histamina (2-(1H-imidazol-4-il)etanamina) v človeški (pato)fiziologiji so nenehna prizadevanja usmerjena v razjasnitev nastajajočih lastnosti HRH4 in njegovih ligandov.Ta študija razkriva nova mesta izražanja HRH4 in jo je treba upoštevati pri načrtovanju selektivnih agonistov HRH4 za terapevtske namene.