Izdelki

Submilimolarne koncentracije citotoksičnih žolčnih kislin (BA) povzročijo celično smrt prek apoptoze.Po drugi strani pa je bilo dokazano, da več citoprotektivnih BA preprečuje apoptozo v istem območju koncentracij.Kljub temu mehanizmi, s katerimi BA sprožijo te nasprotne signalne učinke, ostajajo nejasni.Namen te študije je bil ugotoviti, ali so citotoksične in citoprotektivne BA v fiziološko aktivnih koncentracijah sposobne modulirati biofizikalne lastnosti lipidnih membran, kar se lahko spremeni v spremembe apoptotičnega praga celic.Vezavo BA na membrane smo ocenili z variacijo fluorescenčnih parametrov primernih derivatiziranih BA.Ti derivati ​​so bili razdeljeni z večjo afiniteto do tekočinsko neurejenih domen kot do s holesterolom obogatenih tekoče urejenih domen.Pokazalo se je tudi, da imajo neoznačene BA površinsko lokacijo po interakciji z lipidno membrano.Poleg tega je interakcija citotoksičnih BA z membranami povzročila razširitev membrane, kot je razvidno iz podatkov FRET.Poleg tega se je pokazalo, da so citotoksične BA lahko znatno motile urejenost membrane s holesterolom pri fiziološko aktivnih koncentracijah BA, učinek, ki ni povezan z odstranitvijo holesterola.Po drugi strani pa citoprotektivne žolčne kisline niso vplivale na lastnosti membrane.Ugotovljeno je bilo, da je glede na opažene učinke na togost membrane apoptotična aktivnost citotoksičnih BA lahko potencialno povezana s spremembami v organizaciji plazemske membrane (npr. modulacija lipidnih domen) ali s povečanjem afinitete mitohondrijske membrane za apoptotične proteine.