Izdelki

Da bi raziskali nova sredstva proti raku na osnovi platine, ki se razlikujejo od strukture in načina interakcije tradicionalnega cisplatina s tvorbo bifunkcionalnega intrastrandnega adukta 1,2 GpG, so proučevali monofunkcionalne adukte platina+DNA z obsežnimi nekovalentnimi interakcijami.Poročali so, da imajo monofunkcionalna sredstva platine (II) na osnovi testosterona visoko protirakavo aktivnost.Poleg tega je bilo tudi ugotovljeno, da lahko platinasta sredstva, ki temeljijo na testosteronu, povzročijo, da se vijačnica DNK znatno odvija in upogne nad platinastimi sredstvi, ki ne temeljijo na testosteronu.Vendar mehanizmi interakcije teh platinastih učinkovin z DNK na atomski ravni še niso jasni. V pričujočem delu smo uporabili simulacije molekularne dinamike (MD) in izračune konformacijske dinamike DNK za preučevanje lastnosti popačenja DNK testosterona. na osnovi platine+DNK, izboljšane platine+DNK na osnovi testosterona in aduktov platine+DNK na osnovi netestosterona.Rezultati kažejo, da bi lahko interkalativna interakcija izboljšanega fleksibilnega platinskega sredstva na osnovi testosterona z molekulo DNK povzročila večje konformacijsko popačenje DNK kot interakcija s togo platinasto učinkovino na osnovi testosterona in molekulo DNK.Nadaljnje preiskave platinskega sredstva, ki ne temelji na testosteronu, so razkrile pojav nepomembne spremembe konformacije DNA zaradi odsotnosti testosteronskega liganda v takem sredstvu.Na podlagi analize dinamike DNA so bili v tem delu obravnavani tudi premiki baze DNA, povezani s spremembami parametrov utora DNA in uničenjem vodikove vezi baznih parov DNA. Fleksibilni povezovalec v izboljšanem platinastem sredstvu na osnovi testosterona povzroči interkalativno interakcijo z DNA v izboljšan adukt platina+DNA na osnovi testosterona, ki se razlikuje od interakcije z utorom in obrazom, ki jo povzroči togi povezovalec v platinskem sredstvu na osnovi testosterona.Sedanje raziskave zagotavljajo uporabne informacije o konformaciji DNA, na katero vpliva platinski kompleks na osnovi testosterona na atomski ravni.