Izdelki

Čeprav je znano, da fluorid spodbuja tvorbo kosti, osnovni mehanizmi niso popolnoma razumljeni.Nedavne študije so implicirale pot Wnt/β-katenina kot glavno signalno kaskado v biologiji kosti.Naše prejšnje študije so poudarile verjetno vlogo kanonične poti Wnt pri tvorbi kosti kronično izpostavljenih fluoridom podgan, vendar mehanizem ostaja nejasen.Sedanja študija je določila vpletenost signalizacije Wnt/β-katenina v osteoblastno diferenciacijo, ki jo povzroča fluorid.Z uporabo primarnih osteoblastov pri podganah smo dokazali, da fluorid pomembno spodbuja proliferacijo osteoblastov in ekspresijo alkalnega fosfata (ALP), kot tudi ravni ekspresije mRNA markerjev diferenciacije kosti, vključno s kolagenom tipa I (COL1A1), ALP in osteonektinom.Nadalje smo ugotovili fosforilacije, ki jih povzroči fluorid, pri serinu 473 Akt in serinu 9 glikogen sintaze kinaze-3β (GSK3β), kar je povzročilo inhibicijo GSK-3β in posledično jedrsko kopičenje β-katenina, kot sta pokazala Western blot in imunofluorescenčna analiza .Poleg tega je fluorid sprožil tudi ekspresijo transkripcijskega faktorja 2 (Runx2), ki je povezan z genom Wnt.Pomembno je, da je DKK-1, zaviralec receptorja Wnt/β-katenina, odpravil pozitivni učinek fluorida na aktivnost ALP in izražanje mRNA COL1A1, ALP, osteonekcije in Runx2.Te ugotovitve skupaj kažejo, da fluorid spodbuja osteoblastno diferenciacijo prek od Akt- in GSK-3β odvisne aktivacije Wnt/β-katenin signalne poti v primarnih osteoblastih podgan.Naše ugotovitve zagotavljajo nov vpogled v mehanizme delovanja fluorida pri osteoblastogenezi.