Izdelki

Sprememba metabolizma trigliceridov (TG) v vaskularnih gladkih mišičnih celicah (SMC) je verjetno povezana z določenim fenotipom, čeprav to ni bilo pojasnjeno.Adipozna trigliceridna lipaza (ATGL) izvaja glavno katalitično aktivnost TG v adipotičnih in neadipotičnih celicah.V tej študiji smo izolirali SMC iz miši s pomanjkanjem ATGL (ATGL (-/-) mSMC).ATGL(-/-)mSMC je pokazal spontano kopičenje TG z nižjim mitogenim odzivom in izražanjem aktina v gladkih mišicah (SMA) v primerjavi z ATGL (+/+)mSMC.Odstotek celic, pozitivnih na _-galaktozidazo, povezanih s staranjem, se je povečal tudi v ATGL(-/-)mSMC.PCR v realnem času, ki mu je sledilo presejanje z analizo usmerjenega niza DNA, je razkril navzgor regulirano izražanje glukokinaze (1,7-krat), lipoproteinske lipaze (3,8-krat) in interlevkina-6 (3,7-krat) ter zmanjšano izražanje vaskularne endotelne rasti faktor-A (0,2-krat), kolagen tipa I (0,5-krat) in transformacijski rastni faktor-_ (0,4-krat) pri ATGL(-/-)mSMC v primerjavi z ATGL(+/+)mSMC.Nato je bil poskus ektopičnega genskega prenosa človeškega ATGL z uporabo vektorja adenovirusa, označenega z doksiciklinom (Dox), ki ga je mogoče regulirati z myc-DDK (AdvATGL).Okužba z AdvATGL je povzročila zmanjšanje kopičenja TG s povečanim mitogenim odzivom in izražanjem SMA ter zmanjšalo število starajočih se celic v ATGL(-/-)mSMC.Poleg tega je bil odklonjen vzorec izražanja genov v ATGL (-/-) mSMC potencialno popravljen.Naši podatki kažejo, da ima ATGL (-/-) mSMC poseben fenotip, ki je lahko povezan z vaskularno patogenezo.Plastičnost fenotipov SMC, povezanih z metabolizmom lipidov, bi lahko bila terapevtska tarča.