Izdelki

Prenašalec glutamata EAAT2 predstavlja >90 % privzema glutamata v hipokampu.Čeprav se EAAT2 pretežno izraža v astrocitih, se približno 10 % molekul EAAT2 nahaja v terminalih aksona.Kljub nižji stopnji izražanja EAAT2 v glutamatergičnih terminalih, ko so rezine hipokampusa inkubirane z nizko koncentracijo d-aspartata (substrat EAAT2), aksonski terminali kopičijo d-aspartat tako hitro kot astroglija.To pomeni nepojasnjeno neskladje med porazdelitvijo proteina EAAT2 in transportno aktivnostjo, ki jo posreduje EAAT2.Ena od hipotez je, da je (1) heteroizmenjava notranjega substrata z zunanjim substratom precej hitrejša od neto privzema in (2) terminali dajejo prednost heteroizmenjavi zaradi visokih ravni notranjega glutamata.Vendar trenutno ni znano, ali imata heteroizmenjava in privzem podobne ali različne stopnje.Da bi rešili to težavo, smo uporabili rekonstituiran sistem za primerjavo relativnih stopenj obeh procesov pri podganah in miših.Neto privzem je bil občutljiv na spremembe v membranskem potencialu in so ga spodbudili zunanji prepustni anioni v skladu z obstojem nevezane anionske prevodnosti.Z uporabo slednjega tudi dokažemo, da je hitrost heteroizmenjave odvisna tudi od membranskega potenciala.Poleg tega naši podatki dodatno kažejo na prisotnost uhajanja natrija v EAAT2.Z vključitvijo novih ugotovitev v naš prejšnji model privzema glutamata z EAAT2 predvidevamo, da napetostno občutljivost izmenjave povzroča napetostno odvisna tretja vezava Na (+).Poleg tega naši poskusi in simulacije kažejo, da sta relativni stopnji neto privzema in heteroizmenjave primerljivi v EAAT2.