Izdelki

Amiloidni polipeptid otočkov (IAPP; znan tudi kot amilin) ​​je odgovoren za tvorbo amiloida otočkov pri sladkorni bolezni tipa 2, toksičnost, ki jo povzroči IAPP, pa naj bi prispevala k izgubi β-celične mase, povezane s poznimi stopnjami sladkorne bolezni tipa 2.Tvorba amiloida otočkov ima lahko tudi vlogo pri odpovedi presadka po presaditvi.IAPP se proizvaja kot prohormon, pro-otočkov amiloidni polipeptid (proIAPP) in predelan v sekretornih granulah β-celic trebušne slinavke.Delno predelane oblike proIAPP najdemo v amiloidnih usedlinah;najbolj opazen je intermediat z 48 ostanki, proIAPP(1-48), ki vključuje N-terminalni pro-podaljšek, vendar je bil pravilno obdelan na C-koncu.Nepopolna predelava lahko igra vlogo pri tvorbi amiloida otočkov s spodbujanjem interakcij s sulfatiranimi proteoglikani zunajceličnega matriksa, ki nato spodbujajo tvorbo amiloida.Pokažemo, da je kislinski fuksin (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sulfonatofenil)-1-(4-amino-3-sulfonatofenil)metilen)cikloheksa-1,4-diensulfonska kislina preprosta sulfonirani trifenil metilni derivat, je močan zaviralec tvorbe amiloida z intermediatom proIAPP(1-48).Bolj zapleten derivat trifenilmetana fast green FCF {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroksi-2-sulfofenil)metiliden]-1-cikloheksa -2,5-dieniliden]-[(3-sulfofenil)metil]azanij} prav tako zavira tvorbo amiloida z IAPP in intermediatom obdelave proIAPP.Obe spojini zavirata tvorbo amiloida z mešanicami intermediata proIAPP in modelnega glikozaminoglikana heparan sulfata.Kisli fuksin tudi zavira tvorbo amiloida, ki jo posreduje glikozaminoglikan, z zrelim IAPP.Sposobnost zaviranja tvorbe amiloida ni le posledica sulfoniranih spojin, saj sulfonirani zaviralec amiloida-β, tramiprozat, ni zaviralec tvorbe amiloida s proIAPP(1-48).