Izdelki

Učinek acidoze, biokemične značilnosti tumorskega mikrookolja, na napredovanje raka in metastaze je kompleksen.Poročali so o pro- in protitumorskih učinkih acidoze in kislo mikrookolje je bilo izkoriščeno za specifično dostavo zdravil, slikovnih sredstev in genetskih konstruktov v tumorje.V tej študiji raziskujemo širjenje in žariščno adhezijo celic melanoma B16F10, ki so gensko spremenjene za prekomerno izražanje receptorja GPR4, vezanega na protein G, ki zaznava pH.Z uporabo testov celične pritrditve smo ugotovili, da prekomerna ekspresija GPR4 upočasni širjenje celic in spremeni prostorsko lokalizacijo kompleksa dinamične žariščne adhezije, kot je lokalizacija fosforilirane fokalne adhezijske kinaze (FAK) in paksilina, pri kislem pH.Raziskane so bile tudi potencialne G-proteine ​​in spodnje signalne poti, ki so odgovorne za te učinke.Z uporabo zaviralca Rho CT04 (transferaze C3), zaviralcev Rho povezane kinaze (ROCK) Y27632 in tiazovivina, zaviralca miozinske lahke verige kinaze (MLCK) staurosporina ali inhibitornega konstrukta G12/13 je bilo širjenje celic ponovno vzpostavljeno, medtem ko je bila inhibicija in aktivacija poti Gq in Gs je imela majhen ali nič učinka.Naši rezultati skupaj kažejo, da prek signalne poti G12/13/Rho GPR4 modulira dinamiko žariščne adhezije in zmanjša širjenje celic in tresenje membrane.