Izdelki

CTP: fosfoholin citidililtransferaza α (CCTα) je jedrski encim, ki katalizira stopnjo omejevanja hitrosti na poti CDP-holina za sintezo fosfatidilholina (PC).Lipidna aktivacija CCTα povzroči njegovo translokacijo v jedrsko ovojnico in razširitev intranuklearne membranske mreže, imenovane nukleoplazmatski retikulum (NR), z mehanizmom, ki vključuje deformacijo membrane.Za stabilnost in širjenje NR so potrebni tudi jedrski lamini, vendar ni znano, ali je ta edinstvena struktura ali jedrska lamina na splošno potrebna za sintezo PC.Da bi preučili to razmerje, je jedrsko lamino osiromašil RNAi ali prekinil izražanje mutantnega lamina A (progerina) Hutchinson-Gilfordovega progeričnega sindroma (HGPS) in analizirali učinek na CCTα in presnovo holina.S siRNA posredovano utišanje lamina A/C ali lamina B1 v celicah CHO za zmanjšanje NR ni imelo učinka na sintezo PC, medtem ko je dvojno knockdown nespecifično zaviralo pot.Kar potrjuje njegovo manjšo vlogo pri sintezi PC, je bilo v NR odkritih le 10 % prehodno prekomerno izražene holin/etanolamin fosfotransferaze.V celicah CHO je bil CCTα nukleoplazmatski in so-lokaliziran z GFP-progerinom v jedrskih gubah in invaginacijah;vendar so fibroblasti HGPS pokazali nenormalno porazdelitev CCTα v citoplazmi in jedrski ovojnici, ki jo je spremljalo 2-kratno zmanjšanje sinteze PC.Kljub spremenjeni lokalizaciji so poskusi z označevanjem holina pokazali, da aktivnost CCT ni bila prizadeta, inhibicijo sinteze PC pa so sledili zmanjšani aktivnosti prenašalca holina, občutljivega na hemiholinij.Sklepamo, da CCTα in lamini posebej sodelujejo pri oblikovanju NR, vendar ima celotna struktura jedrske ovojnice minimalen vpliv na aktivnost CCT in sintezo PC.