Izdelki

Aktivirani zaviralec fibrinolize, ki ga je mogoče aktivirati s trombinom (TAFIa) je karboksipeptidaza, ki vsebuje cink in pomembno zavira fibrinolizo.Zaviralci TAFIa naj bi torej delovali kot profibrinolitična sredstva.Nedavno smo poročali o zasnovi in ​​sintezi inhibitorjev TAFIa, ki vsebujejo selen, in njihovi inhibitorni aktivnosti.Tukaj poročamo o kristalnih strukturah močnih inhibitorjev, ki vsebujejo selen, žveplo in fosfinsko kislino, vezanih na prašičjo pankreasno karboksipeptidazo B (ppCPB).ppCPB je homolog TAFIa in je nadomestek TAFIa za kristalografsko analizo.Kristalne strukture ppCPB, kompleksiranega s selenovo spojino 1a, njenim žveplovim analogom 2 in derivatom fosfinske kisline EF6265, so bile določene pri ločljivosti 1,70, 2,15 oziroma 1,90 Å.Vsak zaviralec se veže na aktivno mesto ppCPB na podoben način, kot so ga opazili pri prej poročanih zaviralcih.Tako se v kompleksih selen, žveplo in kisik fosfinske kisline koordinirajo s cinkom v ppCPB.To je prvo opazovanje in poročilo o koordinaciji selena s cinkom v CPB.