Izdelki

1. Raziskati, ali adenozin, pridobljen iz adenozin difosfata (ADP), lahko zavira agregacijo trombocitov, zlasti v prisotnosti antagonista P2Y₁₂, kjer bi bili učinki ADP na receptorju P2Y₁₂ preprečeni. Agregacija trombocitov je bila izmerjena kot odziv na aktivator trombinskega receptorja peptid s štetjem trombocitov v plazmi, bogati s trombociti (PRP) in polni krvi v prisotnosti ADP in antagonistov P2Y₁₂ kangrelorja, aktivnega presnovka prasugrela in tikagrelorja.V prisotnosti antagonista P2Y₁₂ je predinkubacija PRP z ADP zavirala agregacijo;ta učinek je odpravila adenozin deaminaza.V polni krvi ni prišlo do zaviranja agregacije, razen ko je bil dodan dipiridamol za zaviranje privzema adenozina v eritrocite.Učinke ADP v PRP in polni krvi so ponovili z uporabo adenozina in so bili neposredno povezani s spremembami cAMP (ocenjeno z vazodilatatorsko stimulirano fosfoproteinsko fosforilacijo).Vsi rezultati so bili enaki ne glede na uporabljeni agonist P2Y₁₂ mravelj. ADP zavira agregacijo trombocitov v prisotnosti antagonista P2Y12 s pretvorbo v adenozin.Inhibicija se pojavi v PRP, ne pa tudi v polni krvi, razen kadar je privzem adenozina zavrt.Noben od proučevanih antagonistov P2Y₁₂ ni ponovil učinkov dipiridamola v izvedenih poskusih.

2. ADP velja za šibkega agonista trombocitov zaradi omejenih agregacijskih odzivov, ki jih povzroči in vitro pri fizioloških koncentracijah zunajceličnega Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].Znižanje [Ca(2+)](o) paradoksalno poveča z ADP izzvano agregacijo, učinek, ki so ga pripisali povečani tvorbi tromboksana A(2).Ta študija je preučevala vlogo ektonukleotidaz pri [Ca(2+) ](o) odvisnosti aktivacije trombocitov.Zmanjšanje [Ca(2+) ](o) z milimolarnih na mikromolarne ravni je spremenilo agregacijo trombocitov, ki jo povzroča ADP (10 μmol/l), iz prehodnega v trajni odziv tako v plazmi, bogati s trombociti, kot v izpranih suspenzijah.Blokiranje nastajanja tromboksana A(2) z aspirinom ni vplivalo na to [Ca(2+) ](o) odvisnost.Preprečevanje razgradnje ADP je odpravilo razlike med nizkim in fiziološkim [Ca(2+) ](o), kar je povzročilo močno in trajno agregacijo v obeh pogojih.Meritve zunajceličnega ADP so pokazale zmanjšano razgradnjo tako v plazmi kot v fiziološki raztopini, ki vsebuje apirazo, pri mikromolarnem v primerjavi z milimolarnim [Ca(2+) ](o).Kot smo že poročali, je bilo nastajanje tromboksana A(2) povečano pri nizkih [Ca(2+) ](o), vendar je bilo to neodvisno od aktivnosti ektonukleotidaze (.) Antagonista receptorjev P2Y cangrelor in MRS2179 sta pokazala nujnost receptorjev P2Y(12). za trajno agregacijo, ki jo povzroči ADP, z manjšo vlogo za P2Y(1) .Skratka, Ca(2+)-odvisna ektonukleotidazna aktivnost je glavni dejavnik, ki določa obseg agregacije trombocitov na ADP in jo je treba nadzorovati v študijah aktivacije receptorja P2Y.