Izdelki

Nevroblastom, rak simpatičnega živčnega sistema, je najpogostejši ekstrakranialni solidni tumor pri otrocih.Pomnoževanje MYCN in povečano signaliziranje BDNF/TrkB sta značilnosti tumorjev z visokim tveganjem;vendar le približno 25 % malignih tumorjev kaže te značilnosti.Zato je bistvenega pomena identifikacija dodatnih biomarkerjev in terapevtskih ciljev.Ker je aminoacilaza 1 (ACY1), aminokislinska deacetilaza, domnevni tumorski supresor pri karcinomih drobnoceličnega pljuča in ledvičnih celic, smo raziskali, ali bi lahko služila aspartoacilaza (ASPA, aminoacilaza 2) ali aminoacilaza 3 (ACY3) ali drugi družinski člani podobno funkcijo pri nevroblastomu.Ekspresijo aminoacilaze so pregledali pri TrkB-pozitivnih, MYCN-pomnoženih (SMS-KCNR in SK-N-BE) in TrkB-negativnih, ne-MYCN-pomnoženih (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y in SH-EP) celične linije nevroblastoma.Vsaka aminoacilaza je pokazala izrazito prostorsko lokalizacijo (tj. citosolni ACY1, z membrano povezan ASPA in jedrski ACY3).Ko so celice SK-N-SH obdelali s sredstvi za nevralno diferenciacijo (npr. retinojsko kislino in cAMP) v mediju, ki je vseboval 10 % seruma, je bila ACY1 edina aminoacilaza, katere izražanje je bilo povečano.ASPA je bil primarno izražen v celicah SH-EP glialne podlinije.ACY3 je bil bolj izražen v TrkB-pozitivnih linijah, pomnoženih z MYCN.Vse tri aminoacilaze so bile izražene v normalni človeški nadledvični žlezi, ki je običajno mesto izvora nevroblastoma, vendar sta samo ACY1 in ACY3 pokazali zaznavno izražanje v tumorju primarnega nevroblastoma.Bioinformatično rudarjenje podatkov o preživetju Kaplan-Meier je pokazalo, da je visoka ekspresija ACY3 povezana s slabo prognozo, medtem ko je nizka ekspresija ACY1 ali ASPA povezana s slabo prognozo.Ti podatki kažejo, da je izražanje aminoacilaze pri nevroblastomu moteno