Izdelki

Tvorba acil-CoA sproži celično presnovo maščobnih kislin.Acil-CoA nastanejo z vezavo maščobne kisline na koencim A, ki jo posreduje velika družina acil-CoA sintetaz (ACS).Nasprotno pa lahko acil-CoAs hidrolizira družina acil-CoA tioesteraz (ACOT).Tukaj smo določili regulacijo transkripcije vseh encimov ACS in ACOT v tkivih in kot odziv na presnovne motnje.Najdemo vzorce usklajene regulacije znotraj in med temi genskimi družinami, pa tudi ločeno regulacijo, ki se pojavlja na tkivno in fiziološko odvisen način.Zaradi opaženih sprememb v dolgoverižni ACOT mRNA in številčnosti beljakovin v jetrih in maščobnem tkivu smo ugotovili posledice povečane aktivnosti citosolne dolgoverižne tioesteraze na presnovo maščobnih kislin v teh tkivih z ustvarjanjem transgenih miši, ki prekomerno izražajo hiperaktivni mutant Acot7 v jetra ali maščobno tkivo.Podvojitev aktivnosti citosolne acil-CoA tioesteraze ni zaščitila miši pred debelostjo, povzročeno s prehrano, zamaščenostjo jeter ali inzulinsko rezistenco, vendar je prekomerna ekspresija Acot7 v adipocitih povzročila miši, da ne prenašajo mraza.Ti podatki skupaj kažejo na različne načine regulacije encimov ACS in ACOT in da ti encimi delujejo usklajeno za nadzor presnove maščobnih kislin na način, ki je odvisen od tkiva.