Izdelki

Toksin ricin (RT) je drugi najsmrtonosnejši znani toksin;CDC ga je imenoval za izbranega agenta.RT izdeluje rastlina ricinus;približno 50.000 ton RT se proizvede letno kot stranski produkt ricinusovega olja.RT ima dve podenoti, ribotoksično verigo A (RTA) in verigo B, ki veže galaktozo (RTB).RT se veže na vse celice sesalcev in ko je ponotranjen, en sam RTA katalitično inaktivira vse ribosome v celici.V obliki aerosola RT povzroči hitro poškodbo pljuč in fibrozo, ki ji sledi smrt.Od Uprave za hrano in zdravila ni odobrenih cepiv, zdravljenje pa je učinkovito le v prvih nekaj urah po izpostavitvi.Razvili smo rekombinantno RTA cepivo, ki ima dve mutaciji V76M/Y80A (RiVax).Protein se izraža v Escherichia coli in je netoksičen in imunogen pri miših, zajcih in ljudeh.Ko so cepljene miši izzvane z injicirano, aerosolizirano ali peroralno (z gavažo) RT, so popolnoma zaščitene.Zdaj smo razvili termostabilno formulacijo RiVaxa, ki vsebuje aluminijev adjuvans, in jo testirali na rezus makakih.Po treh injekcijah so živali razvile protitelesa, ki so jih popolnoma zaščitila pred smrtonosnim odmerkom aerosoliziranega RT.Ta protitelesa so nevtralizirala RT in v različnih stopnjah tekmovala s skupino nevtralizirajočih in nenevtralizirajočih mišjih monoklonskih protiteles, za katera je znano, da prepoznajo specifične epitope na nativni RTA.Nastali tekmovalni profil protiteles bi lahko predstavljal imunološki podpis zaščite.Pomembno je, da so enak podpis opazili z uporabo serumov ljudi, imuniziranih z RiVaxom.