Izdelki

Dve mutaciji v genu za cistationin beta-sintazo (CBS) sta bili odkriti pri dveh japonskih bratih in sestrah s homocistinurijo, ki se ne odziva na piridoksin in sta imela v neonatalnem obdobju različne ravni metionina v krvi.Oba bolnika sta bila sestavljena heterozigota dveh mutantnih alelov: eden je imel prehod A-v-G na nukleotidu 194 (A194 G), ki je povzročil substitucijo histidina v arginin na položaju 65 proteina (H65R), medtem ko je imel drugi Prehod G-v-A pri nukleotidu 346 (G346A), kar je povzročilo substitucijo glicina v arginin na položaju 116 proteina (G116R).Dva mutirana proteina sta bila ločeno izražena v Escherichia coli in popolnoma nista imela katalitične aktivnosti.Kljub identičnim genotipom in skoraj enakemu vnosu beljakovin so ti bratje in sestre med neonatalnim obdobjem pokazali različne ravni metionina v krvi, kar nakazuje, da raven metionina v krvi ni odvisna samo od okvare gena CBS in vnosa beljakovin, temveč tudi od aktivnost drugih encimov, ki sodelujejo pri presnovi metionina in homocisteina, zlasti v neonatalnem obdobju.Zato je treba novorojenčke z visokim tveganjem, ki imajo brate in sestre s homocistinurijo, tudi če je raven metionina v njihovi krvi pri množičnem presejalnem pregledu novorojenčkov normalna, spremljati in diagnosticirati s testom encimske aktivnosti ali gensko analizo, da se lahko zdravljenje začeti čim prej, da se prepreči razvoj kliničnih simptomov.Poleg tega je treba razviti novo, bolj občutljivo metodo za množično presejanje pomanjkanja CBS pri novorojenčkih.